研究背景：上皮細(xì)胞死亡調(diào)控已成為維持氣道免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制，然而人們對(duì)鼻息肉(nasal polyps, NPs)中調(diào)控上皮細(xì)胞存活的機(jī)制仍知之甚少。

研究目的：探討鼻上皮細(xì)胞鐵死亡及其在鼻息肉發(fā)病機(jī)制中的意義。

研究方法：采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)鼻上皮細(xì)胞死亡、脂質(zhì)過(guò)氧化及亞鐵離子含量；通過(guò)定量RT-PCR、單細(xì)胞及批量RNA測(cè)序、免疫熒光染色和蛋白質(zhì)印跡評(píng)估鐵死亡相關(guān)生物標(biāo)志物及信號(hào)通路；應(yīng)用不同刺激劑處理人鼻上皮細(xì)胞(HNECs)和人支氣管上皮細(xì)胞(16HBE)；透射電鏡觀察HNECs線粒體超微結(jié)構(gòu)；使用ELISA定量細(xì)胞因子水平；建立香煙煙霧提取物(CSE)誘導(dǎo)的小鼠模型并用去鐵胺進(jìn)行治療。

研究結(jié)果：嗜酸性與非嗜酸性鼻息肉鼻上皮細(xì)胞均呈現(xiàn)顯著脂質(zhì)過(guò)氧化及線粒體嵴結(jié)構(gòu)破壞等鐵死亡特征。鐵死亡通過(guò)激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路誘導(dǎo)16HBE細(xì)胞及HNECs產(chǎn)生CXCL8。CSE通過(guò)上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)提高亞鐵水平，導(dǎo)致HNECs發(fā)生鐵死亡并隨后產(chǎn)生CXCL8。在CSE誘導(dǎo)的小鼠模型中，去鐵胺治療抑制了鼻上皮細(xì)胞鐵死亡、降低CXCL8水平和中性粒細(xì)胞數(shù)量。臨床數(shù)據(jù)分析表明，鼻息肉患者吸煙指數(shù)與CXCL8水平及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)呈正相關(guān)。基于英國(guó)生物樣本庫(kù)494,176例樣本的大數(shù)據(jù)分析證實(shí)，吸煙是鼻息肉的風(fēng)險(xiǎn)因素(odds ratio, 1.346; 95% CI, 1.245-1.456; P < 0.001)。

研究結(jié)論：吸煙誘導(dǎo)的鐵死亡促進(jìn)鼻上皮細(xì)胞產(chǎn)生CXCL8，從而可能加劇鼻息肉中的中性粒細(xì)胞性炎癥。本研究揭示了鐵死亡在鼻息肉微環(huán)境重塑中的關(guān)鍵作用，為靶向鐵死亡-炎癥軸的精準(zhǔn)治療提供了新策略。

（圖1：圖文摘要）

引用文獻(xiàn)

Pan L, Yu Z, Xiang W X, et al. Cigarette smoke–induced epithelial cell ferroptosis promotes neutrophilic inflammation in patients with nasal polyps[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2025.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IL-8 ELISA kit和Mouse KC(IL-8) ELISA kit，用于檢測(cè)人上皮細(xì)胞勻漿和細(xì)胞培養(yǎng)上清液中相關(guān)指標(biāo)含量。