癌癥治療領(lǐng)域長期面臨精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞的難題。中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（ELANE）作為人體免疫系統(tǒng)的一部分，展現(xiàn)出對(duì)癌細(xì)胞的顯著選擇性殺傷能力，為攻克這一難題帶來新希望。本研究聚焦于ELANE，旨在闡明其在癌癥治療中的獨(dú)特作用機(jī)制，并對(duì)比人與小鼠中性粒細(xì)胞在釋放ELANE及發(fā)揮抗癌效果上的差異，以期為開發(fā)新型廣譜抗癌療法提供理論依據(jù)。

1.ELANE對(duì)癌細(xì)胞的選擇性殺傷

• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ELANE能顯著誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞系發(fā)生凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性，展現(xiàn)出良好的選擇性。
• 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ELANE通過特異性切割癌細(xì)胞表面的CD95分子，釋放死亡結(jié)構(gòu)域，激活細(xì)胞內(nèi)凋亡通路，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。

2.人與小鼠中性粒細(xì)胞差異

• 人中性粒細(xì)胞能有效釋放具有活性的ELANE，而小鼠中性粒細(xì)胞釋放的ELANE活性受限，這可能是由于小鼠中性粒細(xì)胞同時(shí)釋放了分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制劑（SLPI），抑制了ELANE的活性。
• 通過基因敲除小鼠SLPI，可恢復(fù)小鼠中性粒細(xì)胞釋放活性ELANE的能力，進(jìn)而增強(qiáng)其對(duì)腫瘤生長的抑制作用。

3.ELANE的體內(nèi)抗癌效果及免疫調(diào)節(jié)作用

• 在多種動(dòng)物腫瘤模型中，ELANE注射后均能顯著抑制原發(fā)腫瘤生長，并在部分模型中觀察到對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的抑制效果，即所謂的“abscopal effect"。
• 研究還發(fā)現(xiàn)，ELANE治療能夠上調(diào)腫瘤組織中CD8+ T細(xì)胞的浸潤，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和清除能力。

討論

• 未來研究可進(jìn)一步探索如何克服小鼠中性粒細(xì)胞釋放ELANE的限制因素，以更好地模擬人體內(nèi)的免疫抗癌機(jī)制，為開發(fā)新型免疫治療藥物提供更可靠的動(dòng)物模型支持。

• ELANE展現(xiàn)出對(duì)多種癌癥類型均具有良好的治療效果，且對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性，這使其有望成為一種廣譜抗癌新療法，為癌癥患者提供一種新的治療選擇。
• 然而，ELANE在體內(nèi)應(yīng)用時(shí)也面臨一些挑戰(zhàn)，如其在腫瘤微環(huán)境中可能受到多種蛋白酶抑制劑的限制，影響其療效。未來需進(jìn)一步研究如何增強(qiáng)ELANE在體內(nèi)的穩(wěn)定性和活性，或開發(fā)新的給藥方式，以充分發(fā)揮其抗癌潛力。

Athens Research & Technology 為本研究提供了人天然α1-抗胰蛋白酶 (Human native A1AT)，主要用于ELANE活性測(cè)定和實(shí)驗(yàn)材料的制備，揭示了ELANE在不同實(shí)驗(yàn)條件下的活性變化及其對(duì)細(xì)胞的影響。如需購買Athens Research & Technology公司產(chǎn)品，請(qǐng)聯(lián)系A(chǔ)thens Research & Technology授權(quán)一級(jí)代理商欣博盛生物。

在本研究中的功能用途包括：

• 用于ELANE活性測(cè)定，以評(píng)估其對(duì)不同底物的水解能力。

• 作為實(shí)驗(yàn)材料，用于研究ELANE與ECP的相互作用及其對(duì)ELANE活性的影響。

• 用于研究ELANE對(duì)細(xì)胞的影響，包括其對(duì)細(xì)胞存活、凋亡途徑的影響。

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